New Adzanumab για το φάρμακο Alzheimer: Αυτό που γνωρίζουμε μέχρι τώρα – και γιατί απαιτείται ακόμη περισσότερη έρευνα

Για πρώτη φορά από το 2003, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε μια νέα θεραπεία για τη νόσο του Αλτσχάιμερ στις ΗΠΑ – υπό την προϋπόθεση περαιτέρω επιτυχημένων δοκιμών. Το φάρμακο, που ονομάζεται aducanumab , έχει τη θεωρητική δυνατότητα να επιβραδύνει τη γνωστική επιδείνωση της νόσου του Alzheimer.

Αρκετή συζήτηση ακολούθησε την έγκριση του φαρμάκου, με πολλούς επιστήμονες να εκφράζουν ανησυχία για την έλλειψη  κλινικών δοκιμαστικών  στοιχείων για το φάρμακο. Άλλοι ανησυχούν επειδή το φάρμακο είχε προηγουμένως αποτύχει σε  δύο κλινικές δοκιμές – και τα δεδομένα από αυτές τις αποτυχημένες δοκιμές χρησιμοποιήθηκαν κατά την υποστήριξη της έγκρισης του φαρμάκου.

Αυτό έχει αφήσει πολλούς να αναρωτιούνται γιατί το φάρμακο έχει εγκριθεί κατά πρώτο λόγο και για ποιους λόγους, καθώς τα σημερινά στοιχεία δεν φαίνεται να δείχνουν οριστικά ότι μπορεί να προσφέρει βελτιώσεις σε άτομα με νόσο του Αλτσχάιμερ, όπως αναφέρει άρθρο στο επιστημονικό περιοδικό The conversation το οποίο συνυπογραφεί και η Ελληνίδα  Ελευθερία Κοδοσάκη Ερευνητικός συνεργάτης στη νευροανοσολογία, Πανεπιστήμιο του Κάρντιφ (https://theconversation.com/new-alzheimers-drug-aducanumab-what-we-know-so-far-and-why-more-research-is-still-needed-162452) .

Β-αμυλοειδείς πλάκες

Το Aducanumab λειτουργεί στοχεύοντας πλάκες β-αμυλοειδούς στον εγκέφαλο.

Κάθε άτομο έχει β-αμυλοειδές στον εγκέφαλό του. Αυτό το πεπτίδιο παίζει σημαντικό ρόλο σε πολλές ευεργετικές λειτουργίες του εγκεφάλου , συμπεριλαμβανομένης της προώθησης της εγκεφαλικής επούλωσης , της συναπτικής λειτουργίας (η οποία επιτρέπει στους νευρώνες του εγκεφάλου να επικοινωνούν), ακόμη και την καταστολή των όγκων .

Αλλά το β-αμυλοειδές μπορεί να γίνει τοξικό όταν ομαδοποιείται και σχηματίζει πλάκες στον εγκέφαλο. Αυτές οι πλάκες διαταράσσουν τη λειτουργία των εγκεφαλικών κυττάρων και την ικανότητά τους να επικοινωνούν μεταξύ τους – κάτι που μπορεί να οδηγήσει σε γνωστικά προβλήματα, όπως απώλεια μνήμης.

Ωστόσο, οι πλάκες β-αμυλοειδούς δεν είναι η μόνη αιτία της νόσου του Αλτσχάιμερ, ούτε είναι η μόνη αιτία της γνωστικής μείωσης. Η νόσος του Alzheimer είναι περίπλοκη και μπορεί να προκληθεί τόσο από γενετικούς όσο και από μη γενετικούς παράγοντες κινδύνου (συμπεριλαμβανομένων ορισμένων φαρμάκων, τρόπου ζωής, ακόμη και περιβαλλοντικών παραγόντων , όπως η ατμοσφαιρική ρύπανση).

Παράλληλα με το β-αμυλοειδές, άλλες πρωτεΐνες, όπως η tau , εμπλέκονται πολύ στην ασθένεια. Η ανεξέλεγκτη νευροφλεγμονή – που μπορεί να προκληθεί από πολλούς παράγοντες, όπως τραυματισμό , ασθένεια ή στρες – είναι επίσης συχνή σε ασθενείς με Αλτσχάιμερ και μπορεί να προωθήσει την ανάπτυξη της νόσου .

Είναι σημαντικό ότι οι πλάκες βήτα-αμυλοειδούς έχουν βρεθεί ακόμη και σε άλλους υγιείς ανθρώπους – κάτι που έρχεται σε αντίθεση με τη θεωρία ότι οι πλάκες είναι η αιτία του Αλτσχάιμερ και ότι η απαλλαγή τους θα σταματήσει εντελώς την ασθένεια. Τούτου λεχθέντος, δεδομένου ότι το β-αμυλοειδές εμπλέκεται σε πολλές σημαντικές λειτουργίες του εγκεφάλου που σχετίζονται με το Αλτσχάιμερ, στοχεύοντας μπορεί να αποδειχθεί ευεργετικό – αλλά θα χρειαστεί περισσότερη έρευνα που να το δείχνει αυτό.

Aducanumab

Το νέο φάρμακο aducanumab είναι ένα αντίσωμα . Τα αντισώματα είναι ειδικές ανοσοποιητικές πρωτεΐνες που το σώμα μας κάνει που συνδέονται με συγκεκριμένους στόχους που βρίσκονται στα παθογόνα (όπως βακτήρια ή ιούς), ή ακόμη και σε άλλες πρωτεΐνες. Για παράδειγμα, στις αυτοάνοσες ασθένειες , αντισώματα κατά των δικών μας πρωτεϊνών παράγονται από το σώμα μας, γεγονός που οδηγεί σε συχνά καταστροφικά συμπτώματα. Αντισώματα που στοχεύουν συγκεκριμένες πρωτεΐνες ή πεπτίδια (μέρη μιας πρωτεΐνης) μπορούν επίσης να παραχθούν στο εργαστήριο .

Σε αυτήν την περίπτωση, το aducanumab λειτουργεί στοχεύοντας τις πλάκες β-αμυλοειδούς στον εγκέφαλο δεσμεύοντάς τους.

Αυτό σημαίνει ότι υπάρχει απειλή για τα ανοσοκύτταρα του εγκεφάλου, τα οποία στη συνέχεια έρχονται και αφαιρούν τις πλάκες.

Σε δοκιμές τόσο σε ανθρώπους όσο και σε ζώα , το aducanumab έχει αποδειχθεί ότι μειώνει την ποσότητα των πλακών στον εγκέφαλο.

Αλλά ο μοναδικός στόχος του aducanumab είναι οι πλάκες, που σημαίνει ότι άλλες πτυχές του Αλτσχάιμερ (όπως η νευροφλεγμονή ή ο θάνατος των εγκεφαλικών κυττάρων ) παραμένουν αμετάβλητες. Ως εκ τούτου, παρόλο που έχει παρατηρηθεί μείωση των πλακών , το aducanumab δεν έχει αποδειχθεί ότι επιβραδύνει τη γνωστική μείωση – αν και υπαινίχθηκε. Στο παρελθόν, οι προηγούμενες δοκιμές του aducanumab σταμάτησαν νωρίς επειδή οι προγραμματιστές θεώρησαν ότι είναι απίθανο να δουν βελτιώσεις στη γνωστική μείωση ή να την επιβραδύνουν.

Ωστόσο, αφού επανεξετάσει ένα υποσύνολο των δεδομένων από αυτές τις προηγούμενες δοκιμές, η Biogen – η εταιρεία που παράγει aducanumab – ισχυρίστηκε ότι βρήκε στοιχεία ότι σε ορισμένες περιπτώσεις οι υψηλές δόσεις του φαρμάκου θα μπορούσαν να μειώσουν τη γνωστική μείωση. Αυτή η επανεξέταση οδήγησε τελικά να λάβει έγκριση από το FDA. Το FDA, ωστόσο, έχει θέσει ως όρο έγκρισης ότι διεξάγεται μια περαιτέρω μελέτη όπου αυτά τα ευρήματα επαναλαμβάνονται. Τα αποτελέσματα πρέπει επίσης να δείχνουν σημαντικό κλινικό όφελος για τους ασθενείς.

Είναι λοιπόν αυτό πραγματικά ένα θετικό βήμα στην ανακάλυψη των θεραπειών της νόσου του Alzheimer;

Ενώ υπάρχουν κάποιες ενδείξεις ότι μια υψηλή δόση του αντισώματος που λαμβάνεται για 18 μήνες μπορεί να μειώσει πιθανώς τη γνωστική μείωση σε ορισμένους ασθενείς , δεν υπάρχει τρόπος να γνωρίζουμε ποιοι ασθενείς είναι πιθανό να επωφεληθούν από άλλους λόγω της πολυπλοκότητας της νόσου. Αυτό σημαίνει ότι ενώ κάποιοι μπορεί να επωφεληθούν από το aducanumab, άλλοι θα εξακολουθήσουν να παρουσιάζουν επιδείνωση της ποιότητας ζωής και της μνήμης τους παρά τη λήψη του φαρμάκου. Και το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει σοβαρές παρενέργειες , όπως παραλήρημα, εγκεφαλικές αιμορραγίες και πρήξιμο του εγκεφάλου.

Δεδομένου ότι το φάρμακο κοστίζει $ 56.000 ετησίως ανά ασθενή , η δοκιμή και το σφάλμα με αυτό το συγκεκριμένο φάρμακο δεν είναι εύκολη υπόθεση και μπορεί να είναι τεράστιο κόστος για όλους τους εμπλεκόμενους. Και, καθώς είναι το πρώτο φάρμακο που εγκρίθηκε σε πάνω από 20 χρόνια, μπορεί να ενθαρρύνει άλλες φαρμακευτικές εταιρείες να δημιουργήσουν τη δική τους έκδοση του αντισώματος, ενώ απομακρύνεται από την έρευνα που επικεντρώνεται στην εύρεση νέων φαρμακευτικών στόχων.

Το πιο σημαντικό, επί του παρόντος δεν υπάρχει εγγύηση ότι το φάρμακο θα επιβραδύνει τη γνωστική μείωση – κάτι που θα μπορούσε να είναι καταστροφικό για τους ασθενείς με περισσότερους από έναν τρόπους.